何賽飛出生于1963年的浙江岱山縣，是個標準的江南美人。

年幼的何賽飛從小在父親的耳濡目染下對藝術就頗有好感。何賽飛在唱戲表演方面是非常有靈性，父親唱過的曲她聽過兩遍就能唱出來。

何賽飛後來接到了大導演張藝謀的邀請出演《大紅燈籠高高掛》中的三姨太梅珊。何賽飛將梅珊的潑辣還有受寵的嬌媚都表演了出來，這部電影，開啟了何賽飛的熒屏「姨太太」之路。

當時可以表演清純的女星很多，但是能夠穿著保守的服裝卻散發魅惑誘人氣息的女星卻很少。她表演的魅惑從來不會超過邊界，她的魅還有妖都恰到好處，這樣張弛有度的表演讓眾多導演欣喜。

憑借著精湛的演技，她獲得了中國電影表演藝術學會獎，獲得了百花獎的最佳女配獎，還成為了國家一級演員。